第三十八章 药物依赖与戒断 徐州医科大学　　刘金东 重点难点 药物依赖的神经解剖学基础及神经生物学机制 依赖综合征及戒断综合征的临床表现 药物依赖的治疗原则 麻醉辅助脱毒的管理 第一节 基本概念 目 录 药物依赖性 药物耐受性 强化效应 脱毒 复吸 药物滥用 药物依赖性 身体依赖性（physical dependence） 反复使用依赖性性药物所造成的一种适应状态，停药后有戒断症状 精神依赖性（psychological dependence） 多次用药后产生一种对药物欣快感的渴求（craving），停药后无戒断症状，但精神依赖难以消除，是复吸的主要原因 交叉依赖性（cross dependence) 停药后戒断症状可以被另一种药物抑制，是脱毒治疗的理论基础 药物耐受性（Drug Tolerance） 药物的敏感性降低，要获得同样的药物效应，需要不断增加药物的剂量，是发生中毒的原因之一 强化效应（Reinforcement Effect） 正性强化效应（positive reinforcement effect）：又称奖赏（reward）效应，它是精神依赖性的基础 负性强化效应（negative reinforcement effect）：又称厌恶（aversion），它是身体依赖性的基础 脱毒（Detoxification） 原则：逐渐清除体内毒品，预防突然中止体内毒品后产生健康风险 目标：首先是帮助病人去除毒品，从毒品依赖变成为无毒状态；其次是帮助病人长期处于操守状态 复吸（Relapse） 依赖个体又重新滥用依赖性药物并形成依赖，是戒毒治疗中彻底脱毒的难点 药物滥用（Drug Abuse） 是指长期反复地使用过量的具有依赖性的药物，这种药物与医疗目的无关，导致了成瘾性以及出现精神混乱和其他异常行为，属于物质滥用的其中一种情形 根据WHO 2009年统计的数据，物质滥用所致疾病造成的费用支出占总的疾病支出的9.1%，物资滥用主要指对精神活性物质的滥用，主要包括对乙醇、药物、烟草等成瘾性物质的滥用 第二节 依赖性药物分类 目 录 麻醉药品 精神类药品 其他精神活性物质 麻醉药品 阿片类（opioids） 天然来源提取物、人工半合成、人工全合成 可卡因类（cocaines） 提取物、古柯叶、古柯膏等 大麻类（cannabinoids） 提取物、大麻油等 罂粟果 （阿片） 古柯叶（可卡因） 大麻叶 （大麻酚） 麻醉药品 精神类药品 镇静催眠药和抗焦虑药 （sedative-hypnotics and antianxiaties） 巴比妥、安定等 中枢兴奋药（central stimulants） 甲基苯丙胺（冰毒）、3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺（摇头丸）等 致幻剂（hallucinogens） 如麦角酸二乙基酰胺（Lysergic acid diethylamide，LSD）、三甲氧苯乙胺（麦司卡林）等 其他精神活性物质 酒（乙醇，alcohol） 烟草 (尼古丁，nicotine ) 挥发性溶媒(volatile organic solvents) 冰 毒 摇头丸 其他精神活性物质 第三节 药物依赖的机制 目 录 参与依赖形成和发展的神经解剖学基础 药物依赖的神经生物学机制 参与依赖形成和发展的神经解剖学基础 中脑边缘多巴胺系统（mesencephalon limbic dopamine system，MLDS） 起源于中脑腹侧被盖区多巴胺（DA）能神经元，投射到伏隔核、杏仁核、海马、前额叶皮层等区域，形成腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）-伏隔核（nucleus accumbens，NAc）—前额叶皮层（prefronal cortex，PFC）多巴胺通路，称为中脑边缘多巴胺系统，又称“奖赏”通路(rewarding pathway)或“奖赏”回路（rewarding circuit），是药物精神依赖性形成最主要的神经解剖学基础 参与依赖形成和发展的神经解剖学基础 中脑边缘多巴胺系统（mesencephalon limbic dopamine system，MLDS） 腹侧被盖区（VTA）-伏隔核（NAc）-前额叶皮层（PFC） 多巴胺通路 药物依赖在MLDS内的神经生物学机制 VTA-NAc-PFC多巴胺通路主要含有三类神经元 多巴胺能神经元 GABA能神经元 谷氨酸能神经元 药物依赖在MLDS内的神经生物学机制 VTA-NAc-PFC多巴胺通路最主要三类神经元的分布及突触联系 多巴胺能神经元胞体主要分布在VTA内，它的神经末梢以直接投射的方式分布到NAc、PFC、海马和杏仁核；GABA能神经元的胞体主要分布在VTA和NAc内，是中型棘样神经元，与另两类神经元有广泛的突触联系；谷氨酸能神经元在该通路的相关脑区分布较广泛，但它的胞体主要分布在VTA和NAc以外，神经末梢在VTA和NAc内有着广泛的分布 药物依赖在MLDS内的神经生物学机制 VTA-NAc-PFC多巴胺通路最主要三类神经元的分布及突触联系 药物依赖在MLDS内的神经生物学机制 药物依赖在VTA-NAc-PFC多巴胺奖赏通路中的作用机制 药物或成瘾性物质的滥用，尽管很多药物或物质的初始作用各不相同，但在VTA和NAc内都产生相同的作用，最终都导致VTA内多巴胺能神经元末梢在NAc内多巴胺递质释放增多，激活NAc内神经元上的多巴胺受体发挥作用，或者以多种方式作用于NAc内的神经元而发挥作用