第五章传出神经系统药理概论 Introduction to Efferent Nervous System Pharmacology 一、Organization of The Nervous System Central Nervous System Peripheral Nervous System Somatic Autonomic Sympathetic Parasympathetic note: 1. Dual innervation; 2. Dominant effect parasympathetic at rest; sympathetic with stress 3. Balance opposite & uniform sacral 2．递质分类 （1）胆碱能神经 (cholinergic nerve) Acetylcholine （2）去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） Noradrenalin （3）肠神经系统 （enteric nervous system，ENS） 运动神经 植物神经 （自主神经） 副交感神经 交感神经 节后 纤维 节前 纤维 骨骼肌 心肌 平滑肌 腺体 神经节 肾上腺髓质 汗腺分泌，骨骼肌血管舒张 传出神经系统按递质分类 胆碱能神经包括: 1)运动N 2)全部交感N和副交感N节前纤维，包括肾上腺髓质 3)全部副交感N节后纤维 4)部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经 肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维 二、递质和受体 （transmitter and receptor) 突触（synapse）junction，运动终板 突触前膜; 突触后膜; 突触间隙： synaptic cleft 15～1000nm (一）递质的生物合成和贮存1.乙酰胆碱（acetylcholine,ACh） 胆碱能N末梢递质合成、贮存、释放和代谢 AcCoA: 乙酰辅酶A ChAc: 胆碱乙酰化酶， A: 钠依赖性载体 B: 乙酰胆碱载体 P: 多肽 2.去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA norepinephrin, NE） NA能N末梢递质合成、贮存、释放、代谢 A: 钠依赖性载体 B: 单胺转运载体 P: 多肽 (二）传出神经系统受体的分型1.乙酰胆碱受体（acetylcholine receptors） M胆碱受体：毒蕈碱（muscarine）型 M1-5 N胆碱受体：烟碱（nicotine）型 NM受体（nicotinic muscle）:肌肉接头 NN受体（nicotinic neuron）:神经节和中枢 胆碱能神经受体 M胆碱受体(毒蕈碱型胆碱受体) M受体分布：心脏；腺体；平滑肌；中枢神经节 M受体效应： 抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降 收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌 缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩 腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加 M胆碱受体分为5种亚型，公认有三种：M1,M2和M3 　　 M1：胃壁 神经节 CNS 　 M2：心脏 神经末梢 突触前膜 CNS 　 M3：平滑 腺体 血管内皮 CNS 2.肾上腺素受体（adrenoceptors） α受体：主要为α1和α2二种亚型，α1和α2受体已被克隆出六种亚型基因。 β受体：分为β1、β2和β3三种亚型。 肾上腺素受体 能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分α型和β型 1)α型肾上腺素受体 (α受体)： α1 受体：主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。 α2受体： 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。 2)β型肾上腺素受体 (β受体) β型肾上腺素受体 (β受体) β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔 效应：心脏兴奋。 β2受体：支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏 选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜β2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。 β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断。 三、受体分布及效应 心 肌 胃肠道、泌尿道 血管平滑肌 支气管平滑肌 眼 腺 体 肾 脏 肾上腺髓质 神 经 节 骨 骼 肌 代 谢 脂 肪 四、传出神经系统药物作用方式 （一）直接作用于受体 拟似药（激动药）/阻断药（拮抗药） （二）影响递质 影响递质的生物合成：密胆碱，α-甲基酪氨酸 影响递质的代谢转化：胆碱酯酶抑制剂 影响递质的释放：麻黄碱、间羟胺，卡巴胆碱 影响递质的再摄取/贮存：利舍平