第十七章 治疗中枢神经退行性疾病的药物 帕金森病 (PD)阿尔茨海默病(HD)肌萎缩侧索硬化症 神经退行性疾病 （Neurodegeneration Disease，ND） 一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病 . 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。 第一节 抗帕金森病药（Antiparkinsonism Drugs） 症状 病因分类： 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部 分表现。 ↑黑质DA 阻断Ach受体 药理 拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药 （L-DOPA） （如苯海索） DA Ach 帕金森病的治疗 抗帕金森药分类 拟多巴胺类药 多巴胺的前体药 左旋多巴 左旋多巴的增效剂 卡比多巴、苄丝肼 多巴胺受体激动剂 溴隐亭、利修来得 促多巴胺释放药 金刚烷胺 抗胆碱药 苯海索、苯扎托品 一、拟多巴胺类药 左旋多巴（levodopa ，L-DOPA） . 左旋多巴 多巴胺 （不良反应） 1%透过血脑屏障 外周氨基酸脱羧酶(AADC) 小肠载体吸收 左旋多巴 MAO COMT 代谢产物 体内过程 多巴胺 AADC 【药理作用及应用】 抗帕金森病　 增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。 对大多数PD患者疗效显著，但仅缓解症状，不能阻止病情发展。 . 　 ①起效慢，作用持久： 用药2～3周后才出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗效。 　 ②疗效好：７５％。 　 ③轻症好，重症差；年轻好，年老差。 ④肌强直和运动障碍好，肌震颤差。 ⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。 ⑵ 特点 1.胃肠道反应：发生率80％ 一、早期反应 D2－R阻断药 多潘立酮（吗丁林） DA刺激胃肠道； 兴奋呕吐中枢D2-R 【不良反应】 2. 心血管反应 （1）直立性低血压：30% （2）心绞痛、心律不齐 DA作用N末梢→抑制释放NE （＋）血管壁的DA－R→血管舒张 （＋）心脏β－R 二、长期反应 DA－R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动 2. 精神症状 10％～15％ ←左旋千金藤啶碱 1. 运动过多症 氯氮平 3. 症状波动：40%～80％ “开－关反应” 开：活动正常或几近正常 关：突然出现严重的PD症状 机制：DA的贮存能力↓ 溴隐亭、司来吉兰等 调整用药方法 【药物的相互作用】 维生素B6是可增强外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多。 抗精神病药及利血平能对抗左旋多巴的作用。 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide) 减少左旋多巴用量。 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用。 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。 临床上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10的剂量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。单独应用无效。 老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆和血管性痴呆 老年性痴呆症 (Alzheimer’s disease, AD ) 进行性认知障碍 记忆力损害 Dementia: Living together 9 月21日世界老年痴呆日 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足。 药物分类：①胆碱能增强药；②脑代谢激 活药；③神经保护药。 大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩。 神经营养因子 能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质.神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、成纤维细胞生长因子（BFGF）和神经营养素等 神经保护药 主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海特琴等。因为Ca2+的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。