第四章 影响药物效应的因素 Factors affecting drug response 张妍 哈尔滨医科大学药理学教研室 药物因素 Pharmaceutical Factors 机体因素 Biological Factors ● ● 1．药物制剂和给药途径 一、药物因素 口服 给药 注射 给药 皮肤 黏膜 给药 其他 给药 方式 片剂 胶囊剂 口服液 糖浆剂 合剂 酊剂 颗粒剂 水剂 乳剂 油剂 粉针 贴剂 软膏剂 乳剂 洗剂 搽剂 膜剂 眼膏剂 吸入剂 喷雾剂 气雾剂 灌肠剂 滴眼剂 滴鼻剂 滴耳剂 2．药物相互作用（drug interaction） 一、药物因素 （1）理化性质 （2）拮抗作用 繁殖期杀菌药：青霉素 快速抑菌药：四环素、红霉素 （3）协同作用 硝苯地平、β受体阻断药、利尿药 （4）血浆蛋白结合率 阿司匹林+香豆素类?血浆蛋白结合? ?出血； 1. 年龄 2. 性别 3. 遗传因素 遗传多态性（genetic polymorphism） 药物反应种族差异（racial differences in drug response） 4. 特异质反应 5. 疾病状态 二、机体因素 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 1. 年龄(AGE) 二、机体因素 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应） 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 2. 性别(GENDER) 二、机体因素 影响分布容积 影响清除率 3. 体重(SIZE / OBESITY) 二、机体因素 降低肾脏血流量 减少肾排泄 4. 疾病状态(DISEASE) 肾脏疾病： 肝脏疾病： 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 二、机体因素 5. 安慰剂效应(Placebo effects) 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞?等 二、机体因素 致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性? 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性? 6. 变异性(Variation in response) 二、机体因素 药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢 7. 遗传因素(GENETIC FACTOR) 二、机体因素 某碱性药物的pKa＝9.2，如果增高尿液 pH，则此药在尿中 ( ) A．解离度增高，重吸收减少，排泄加快 B．解离度增高，重吸收增多，排泄减慢 C．解离度降低，重吸收减少，排泄加快 D．解离度降低，重吸收增多，排泄减慢 E．排泄速度并不改变 生物利用度最完全的给药途径是（ ） A．口服给药 B．静脉给药 C．肌肉给药 D．经皮给药 E．舌下给药 某药物按一级动力学消除，其半衰期为8小时，每隔半衰期给药一次，至少须经多少小时该药能达到稳态血药浓度（ ） A．24小时 B．80小时 C．40小时 D．16小时 E．64小时 阿司匹林（酸性药物）中毒时可以（ ） A．酸化尿液 B．碱化尿液 C．口服氯化铵 D．高蛋白饮食 E．口服甘露醇 某药按一级动力学消除时，其半衰期（ ） A．随药物剂型而变化 B．随给药次数而变化 C．随给药剂量而变化 D．随血浆浓度而变化 E．固定不变