第三十一章 作用于呼吸系统的药物 Drugs act on respiratory system 内容提要 * 支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症性疾 病，临床常用的平喘药分别针对于气道炎症、 超敏感性、支气管平滑肌痉挛等不同病理环节 发挥作用。 * 平喘药根据药物作用方式进行分类。 * 支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏 第一节 平喘药 表-1 平喘药分类及常用药物 一、抗炎平喘药 * 抗炎性平喘药通过抑制气道炎症反应， 可以达到长期防止哮喘发作的效果。 * 该类药物已成为平喘药中的一线药物。 第一节 平喘药 糖皮质激素（glucocorticoids） 药理作用： * 抑制炎性细胞和免疫细胞功能 * 抑制细胞因子和炎症介质的产生 * 降低气道高反应性 * 增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的 敏感性 第一节 平喘药 第一节 平喘药 临床应用： 用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性哮喘病人，但不能缓解急性症状。 对于哮喘持续状态，因不能吸入足够的气雾量，往往不能发挥其作用，故不宜应用。 第一节 平喘药 常用的吸入用糖皮质激素： * 丙酸倍氯米松(beclomethasonedipropionate)，布地奈 德(budesonide)，丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)。 * 脂溶性高低顺序为： 丙酸氟替卡松>丙酸倍氯米松>布地奈德 * 高脂溶性者在气道内浓度高，容易转运进入细胞内与 局部糖皮质激素受体结合，产生较强抗炎活性。 第一节 平喘药 二、支气管扩张药(bronchodilator) 主要类别： β受体激动药(βagonists) 茶碱类(theophyllines) 吸入性抗胆碱(anticholinergic inhalations) 第一节 平喘药 （一）β受体激动药 β受体激动药通过激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，产生松弛支气管平滑肌作用。 第一节 平喘药 β2受体激动药作用表现 * 气道平滑肌松弛 * 抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介 质与过敏介质 * 增强气道纤毛运动 * 促进气道分泌 * 降低血管通透性 * 减轻气道粘膜下水肿 β2受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制 β2受体激动药与β2受体结合 受体构型改变 激活兴奋性G蛋白 活化腺苷酸环化酶 细胞内cAMP水平 激活cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA) 细胞内游离钙[Ca2+]i 肌球蛋白轻链激酶失活 开放钾通道 第一节 平喘药 选择性和非选择性β2受体激动药 * 非选择性β受体激动药(异丙肾上腺素)，平 喘作用强大，但可引起严重的心脏不良反应。 * 选择性β2受体激动药(沙丁胺醇)对β2受体有 强大的兴奋性，对β1受体的亲和力低，常规 剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应。 第一节 平喘药 【临床应用】 主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎及伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。 β2受体激动药有各种剂型，吸入给药最为常用，以减少全身的不良反应；哮喘急性发作时，β2受体激动药首选静脉给药。 第一节 平喘药 （二）茶 碱 类 氨茶碱 (aminophylline ) 【作用机制】 对气道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用机制是抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP、cGMP水平升高，↑PKA， [Ca2+]i↓，舒张支气管平滑肌。 此外，还具有阻断腺苷受体、增加内源性儿茶酚胺的释放、免疫调节与抗炎作用、增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动。 第一节 平喘药 【临床应用】 1．支气管哮喘 主要用于慢性哮喘的维持 治疗，以防止急性发作。 2. 慢性阻塞性肺病 对病人的气促症状有明显改善的疗效。 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 15 第一节 平喘药 （三）吸入性抗胆碱药（M受体阻断药） 药物：异丙托溴铵(异丙托品) * 阻断M受体，扩张支气管平滑肌。 * 单独或与沙丁胺醇联合应用均可奏效 * 对β2受体激动药耐受的病人有效。对老 年性哮喘适用。 第一节 平喘药 三、抗过敏平喘药 第一节 平喘药 色甘酸二钠 (disodium cromoglycate) * 稳定肥大细胞膜，抑制过敏介质释放，发挥抗过敏作用和轻度的抗炎作用。 * 其平喘作用起效较慢，临床上主要用于预防哮 喘的发作，不宜用于哮喘急性发作期的治疗。 * 临床必须采用粉剂定量雾化器（MDI）方式吸入。