Autacoids and Related Drugs 第三十章影响自体活性物质的药物 概述 自体活性物质具有不同的结构和药理学活性，广泛存在于体内许多组织。 共同特征是均由其本身作用的靶组织形成，故又称之为局部激素（local hormones）。 由许多组织而非特定内分泌腺产生的，不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用。 自体活性物质(autocoids) 广泛存在于正常体内 作用强大 局部产生，邻近作用—— “局部激素” 非特定内分泌腺产生 常见自体活性物质 花生四烯酸代谢产物：前列腺素、白三烯 内源性胺类：组胺、5-羟色胺 血管活性肽类：P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等 一氧化氮 腺苷 第三节组胺和抗组胺药 物理因素（烟、粉、动物毛） 组胺 血管平滑肌扩张 内脏平滑肌收缩 H1受体 H2受体 胃酸分泌增多 化学因素（毒素、食物、药物） 组胺的药理作用 1. 心血管系统作用： (1)增强心肌收缩力（人）； (2)扩张小动脉、小静脉，回心血量减少；毛细血管扩张、通透性增加； (3)对血小板功能的影响: H1R—促进血小板聚集 H2R—对抗血小板聚集 2.对腺体的作用(H2R) 　 使胃壁细胞分泌胃液显著增加。 唾液、泪液、肠液和支气管腺体等分泌增加 3.对平滑肌的作用(H1R) 收缩支气管平滑肌，引起呼吸困难 兴奋胃肠道平滑肌 组胺的药理作用 抗组胺药 (一)H1受体阻断药 盐酸苯海拉明 组胺 H1–受体拮抗剂 结构通式 第一代H1受体阻断药 作用特点： 中枢活性强 受体特异性差 具有明显的镇静和抗胆碱作用 (困)倦、耐(药) (作用时间)短、(口鼻眼)干 常用药物： 苯海拉明（diphenhydramine，苯那君） 异丙嗪（promethazine，非那根） 曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏） 多塞平（doxepin） 第一代H1受体阻断药 第二代H1受体阻断药 作用特点： 大多长效， 无嗜睡作用， 对喷嚏、清涕和鼻痒效果好， 对鼻塞效果较差 常用药物： 西替利嗪(cetirizine，仙特敏) 美喹他嗪(mequitazine，甲喹酚嗪) 阿司咪唑（astemizole，息斯敏） 阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐） 左卡巴斯汀(levocabastin，立复汀) 咪唑斯汀(mizolastine) 第二代H1受体阻断药 H1–受体阻断药的药理作用 1.抗H1R作用： 对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌收缩作用以及局部毛细血管扩张和通透性增加。 2．中枢抑制作用： 第一代药物引起镇静、嗜睡。 第二代药物不易透过血脑屏障 3.其它作用： 抗胆碱作用：苯海拉明、异丙嗪 ——止吐、防晕 缓解鼻塞：咪唑斯汀 临床应用 皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎首选 昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿效佳 血清病、药疹和接触性皮炎有效 支气管哮喘效差 过敏性休克无效 防晕止吐：晕动病、放射病等引起的呕吐 其它：异丙嗪可与氨茶碱配伍使用，增强疗效，减少副作用 不良反应 1.中枢神经系统反应： 第一代药物镇静、嗜睡、乏力 2.消化道反应：口干、厌食、便秘或腹泻 3.其他反应：粒细胞减少及溶血性贫血。 4.尖端扭转型心律失常： 阿司咪唑和特非那定 (二)H2受体阻断药 常用药物： 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁 药理作用： 抑制胃酸分泌，抗消化性溃疡