第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics 张妍 教授 哈尔滨医科大学药学院 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用 drug action 药理效应 pharmacological effect 兴奋 excitation 抑制 inhibition 特异性 specificity 选择性 selectivity 第一节 药物的基本作用 二、治疗效果 对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment 第一节 药物的基本作用 三、不良反应 1. 副反应 (side reaction) ：治疗剂量 例: 阿托品 2. 毒性反应 (toxic reaction)：剂量过大或蓄积过多 急性 慢性 特殊毒性 致癌、致畸、致突变 3. 后遗效应 (residual effect) 例: 长期用皮质激素 4.停药反应 (withdrawal reaction)：反跳, 例: 可乐定 5. 变态反应(allergic reaction) 6. 特异质反应(idiocyncrasy) 第二节 药物剂量与效应关系 一、量-效关系 量反应(graded response) 质反应(quantal response) 剂量-效应关系 （dose-effect relationship 量效曲线（ dose-response curve） E(%) 100 50 EC50 0 10 20 30 Emax E(%) 100 50 0 logC 0.1 1 10 30 pD2 第二节 药物剂量与效应关系 二、量效曲线中的特定位点： 最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度（concentration for 50% of maximal effect, EC50） 效能(efficacy) 效价强度（potency） cmin 第二节 药物剂量与效应关系 A、B、C、D四种药物的效能与效价比较 三、效价强度和效能的比较 第二节 药物剂量与效应关系 四、剂量概念 第二节 药物剂量与效应关系 五、药物的安全性评价 安全范围(margin of safety): ED95 ~ TD5 间距 治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99 第二节 药物剂量与效应关系 五、药物的安全性评价 半数有效量（median effective dose, ED50） 半数致死量（median lethal dose, LD50） 第三节 药物与受体 一、受体的概念 受体（receptor） 配体（ligand） 激动药（agonist）：激活受体的配体 拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的 配体 第三节 药物与受体 二、受体的特性 特异性（specificity） 灵敏性（sensitivity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation） 第三节 药物与受体 三、受体与药物的相互作用 D+R ?? DR ? ? ? E [RT]=[R]+[DR] 代入 第三节 药物与受体 三、受体与药物的相互作用 [D] = 0 E = 0 [D]>>> KD E=Emax EC50 KD = [D] 三、受体与药物的相互作用 亲和力(affinity)： 平衡解离常数：KD 亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD 第三节 药物与受体 第三节 药物与受体 三、受体与药物的相互作用 内在活性(intrinsic activity)： 0 ≤ ?≤ 1 药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响