第八章 胆碱受体阻断药（I） -M胆碱受体阻断药 Muscarine cholinoceptor blocking drugs 张 妍 教授 哈尔滨医科大学药理教研室 What will be happened if you eat them? （图片出处不详） 天然生物碱类 天然生物碱的合成与半合成代用品 M胆碱受体阻断药: 内容提要 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱 颠茄 曼陀罗 莨菪 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 （图片出处不详） 【天然生物碱来源】 植物名称 主要生物碱 颠茄 (Atropa belladonna) 莨菪碱 曼陀罗 (Datura stramonium) 莨菪碱 洋金花 (Datura sp.) 东莨菪碱 莨菪 (Hyoscyamus niger) 莨菪碱 唐古特莨菪 (Scopolia tangutica) 山莨菪碱 东莨菪碱 阿托品 山莨菪碱 阿托品类生物碱 【体内过程】 口服吸收迅速 分布全身 体内迅速消除 原形或代谢产物尿排 眼作用时间长 阿托品（atropine） （图片出处不详） 【作用机制】 α=0，竞争性拮抗 M受体选择性高，大剂量也阻断神经节NN受体 阿托品（atropine） （图片出处不详） 【药理作用】 1．腺体--抑制分泌 唾液腺与汗腺最敏感 其次泪腺、呼吸道腺体 胃酸浓度影响小 【临床应用】 麻醉前给药 严重盗汗 流涎症 （图片出处不详） 2．眼 （1）扩瞳 （2）升高眼内压 （3）调节麻痹 （图片出处不详） 【药理作用】 虹膜 瞳孔 M-R α-R 扩瞳 阿 托 品 （图片出处不详） 升高眼内压 阿 托 品 （图片出处不详） 房水循环 调节麻痹 阿 托 品 眼的调节作用 （图片出处不详） 调节麻痹 阿 托 品 （图片出处不详） 【临床应用--眼】 虹膜睫状肌炎 验光配镜 （图片出处不详） 3．内脏平滑肌--松弛 ★正常弱，过度活动或痉挛的平滑肌显著★胃肠道＞尿道、膀胱逼尿肌和输尿管＞胆管和子宫平滑肌的解痉作用弱 【药理作用】 4．心脏 主要作用是加快心率 【药理作用】 （图片出处不详） 【临床应用—心脏】 缓慢型心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓等 阿托品化： （图片出处不详） 散 曈 颜面潮红 心率增快 口 干 轻度躁动 不安 （1）治疗量：对血管作用不明显 （2）大剂量：扩血管作用与抗胆碱作用无关 病理痉挛的微循环小血管扩张，改善微循环 5．血管和血压 【药理作用】 阿托品直接扩张血管 体温升高后的代偿性散热反应 皮肤血管扩张，皮肤潮红，特别是面颈部 ?抗休克（感染性休克） 中毒性菌痢、中毒性肺炎、流行性脑脊髓膜炎 （图片出处不详） 补充血容量 + 大量阿托品 解除小动脉痉挛，改善微循环 ↑重要器官血流量 ↑回心血量 血压↑，休克好转 【临床应用—血管】 6．中枢神经系统 治疗量（0.5～1mg）轻度兴奋 大剂量（2～5mg）兴奋加强---焦虑不安 中毒剂量（10mg以上）兴奋 抑制 死亡 【药理作用】 （图片出处不详） 【临床应用—解救有机磷中毒】 ?解除有机磷中毒后M样症状 ?大剂量对抗神经节兴奋作用和部分CNS中毒症状 （图片出处不详） 6个药理作用与6个临床应用 （3）致死量：成人80-130 mg，儿童10 mg。 【不良反应及中毒】 （1）治疗量： （2）剂量增大加重，甚至中枢中毒症状： 作用广泛--副作用多 洗胃导泻 注射 拟胆碱药 中枢兴奋明显时 小量地西泮对抗 人工呼吸 酒精擦浴 冰袋降温 不可使用吩噻嗪类药物（M-R↓) 中毒解救 阿托品 莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌； 瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快； 大量改善微循环，中枢兴奋须防范； 作用广泛有利弊，应用注意心血管。 临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓； 抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检； 防 止“虹晶粘”， 能 治 心 动 缓； 感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。 阿 托 品 临床应用 药理作用 山莨菪碱　654，消旋品654-2 感染性休克 内脏平滑肌绞痛 不良反应毒性较低 外周抗胆碱作用明显 中枢兴奋作用弱 抑制腺体和扩瞳作用<阿托品 平滑肌解痉和心血管抑制≈阿托品 选择性血管解痉作用高 临床应用 药理作用 东莨菪碱 麻醉前给药 晕动病 妊娠呕吐及放射病呕吐 帕金森病 外周作用： 中枢兴奋作用强 治疗量引起CNS抑制 其他<阿托品 腺体>阿托品 合成扩瞳药: 后马托品 合成解痉药 选择性M受体阻断药: 第二节 天然生物碱的合成与半合成代用品 季铵类解痉药 叔胺类解痉药 哌仑西平(M1-R) 治疗消化性溃疡 Thank you !