1 第十九章 镇痛药 analgesics  2 概述 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 疼痛分类(痛觉冲动发生部位): 躯体痛:身体表面和深层组织：急性痛（锐痛）、 慢性痛（钝痛）; 内脏痛：感染性炎症，腹痛; 神经痛：损伤、压迫。 3 镇痛药物的选择 脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药， 血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药， 炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药， 剧痛,锐痛－强镇痛药,麻醉性镇痛药 抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用（糖尿病神经痛、疱疹后遗神经痛、头痛、腰背痛和关节痛，持续进展性疼痛、撕裂痛和痛觉高敏有效，很少能完全消除。） 卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛 麦角胺－偏头痛（5-羟色胺拮抗药，收缩血管，减少动脉搏动） 4 镇痛药 (analgesics) 定义：作用于CNS，在不影响意识情况下，选择性地消除或缓解痛觉及其伴有的不愉快情绪反应的药物，在镇痛时其它感觉不受影响。 特点： 1．镇痛作用强，选择性高：对各种疼痛均有 效，不影响其它感觉，意识清。 2．反复用药易成瘾：成瘾性镇痛药。 3．对CNS有抑制作用，↓R中枢，↓R。 5 常用镇痛药分类 1．阿片生物碱类：吗啡 2．人工合成类：度冷丁（哌替啶）、二氢埃托啡 3．中草药有效成份：延胡索乙素、罗通定 6 阿片类镇痛药（阿片受体激动剂） 来源及构效关系： 阿片类生物碱: 是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。 按化学结构分为： 菲类：吗啡、可待因－镇痛作用 异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用 吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表. 7 鸦片 鸦片又称“阿片” （Opium），，俗称“大烟”、“鸦片烟”、“烟土”等，有生鸦片和熟鸦片之分。? 鸦片罂粟（以下简称罂粟）是两年生草本植物，每年初冬播种，春天开花。其花色艳丽，有红、粉红、紫、白等多种颜色，初夏罂粟花落，约半个月后果实接近完全成熟之时，用刀将罂粟果皮划破，渗出的乳白色汁液经自然风干凝聚成粘稠的膏状物，颜色也从乳白色变成深棕色，这些膏状物用烟刀刮下来就是生鸦片。生鸦片有强烈的类似氨的刺激性气味，味苦，长时间放置后，随着水分的逐渐散失，慢慢变成棕黑色的硬块，形状不一，常以球状、饼状或砖状出售。 8 9 10 11 12 14 吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。 吗啡（morphine） 15 口服易吸收，肝脏灭活，第一关卡作用强，生物利用度降低，注射给药 ； 30％与血浆蛋白结合，少量进入中枢； 部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合?失效； 部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙?活性加强，T1/2延长； 代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘。 体内过程 16 药理作用 中枢作用 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸 缩瞳、 镇咳、呕吐 平滑肌兴奋 心血管系统 其他 17 一、 中枢作用 1.镇痛，镇静、致欣快作用： 特点： ①选择性高：镇痛时不影响意识及其它感觉； ②作用强、范围广：各种痛、各部位痛均有效，对持续性钝痛效果好， 锐痛疗效差，但仍有效； ③减轻因疼痛而致的不愉快情绪反应，痛而不苦，提高对疼痛的耐受力； ④镇静作用和欣快感（euphoria），环境安静易入睡，但浅而多梦； ⑤反复用药易成瘾：也叫成瘾性镇痛药，麻醉性镇痛药。 18 吗啡的作用机制 1962-邹岗 10μg morphine →家兔第三脑室导 　　　　　　水管周围灰质→镇痛 1963 100 μg烯丙吗啡,脑室注射,拮抗 1973 放射性标记方法证实 阿片受体 1992 阿片受体分子克隆成功 1975 猪脑中发现吗啡样作用的物质-脑啡肽 　　　　　　(甲硫氨 酸啡肽、亮氨酸脑啡肽) 内啡肽 80年代 强啡肽 19 吗啡的镇痛作用机制 内源性抗痛系统： 内阿片肽——内阿片肽受体——内阿片肽释放神经元。 疼痛刺激脊髓感觉N末稍→释放谷AA、P物质→接受N元传入中枢。 内阿片肽特定的神经元释放后可↑感觉N突触前、后膜上的阿片受体，通过G-Pr耦联机制→↓腺苷酸环化酶→↑K外流，↓Ca2+内流→使突触前膜递质释放减少，突触后膜超极化，最终减弱or↓痛觉信号的传递，产生镇痛作用 。 吗啡模拟了内阿片肽的作用 。 20 morphine作用机制 中枢阿片受体 中枢阿片样物质 阿片受体激动药 21 22 吗啡的作用机制 与第三脑室及导水管周围灰质、丘脑内侧、脊髓罗氏胶质区阿片受体结合而引起镇痛作用； 与边缘系统的阿片受体结合消除疼痛所致情绪变化 与蓝斑核的阿片受体结合，与欣快症状有关； 与延髓孤束核阿片受体结合，则与其对咳嗽反射，心血管、胃肠的影响有关； 与脊髓感觉N末梢阿片受体结合，↓P物质释放，↓痛觉传入，镇痛。 23 2.抑制呼吸： 特点：治疗量↓R频率、↓潮气量；剂量↑，抑制↑，R停止。 原理：↑呼吸中枢阿片受体，↓呼吸中枢对CO2敏感性； ↓延髓呼吸中枢；↓桥脑呼吸调整中枢。 3.镇咳：↓咳嗽中枢，中枢性镇咳，作用强，易成瘾 （不作镇咳药），与↑孤束核阿片受体有关。 4.缩瞳：↑中脑盖前核阿片R，↑动眼N缩瞳核，缩瞳， 针尖样瞳孔为中毒特征。 5.其它作用：恶心、呕吐 （↑CTZ )。 抑制丘脑下部释放促性腺释放激素和促肾上腺皮质激素释放因子。