胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists） 运动神经 植物神经 （自主神经） 副交感神经 交感神经 节后 纤维 节前 纤维 骨骼肌 心肌 平滑肌 腺体 神经节 肾上腺髓质 汗腺分泌，骨骼肌血管舒张 一、M胆碱受体激动药1．胆碱酯类： 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱2．天然生物碱类： 毛果芸香碱、槟榔碱（arecoline）和毒蕈碱 醋甲胆碱 卡巴胆碱 贝胆碱 M受体激动药化学结构 乙酰胆碱 acetylcholine M-R： 心血管抑制 眼：瞳孔缩小 平滑肌收缩 腺体兴奋 N-R： 肾上腺髓质兴奋 神经节 骨骼肌收缩 CNS：早期兴奋；晚期抑制 负性频率、负性传导、负性肌力、缩短心房不应期、扩血管 Ach对血管功能的调节 《药理学》第7版 人民卫生出版社 ※ ※毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品） 毛果芸香碱（pilocarpine） ※※【药理作用】 1．眼： （1）缩瞳： （2）降低眼内压： （3）调节痉挛：2．腺体 汗腺、唾液腺分泌增加最明显。 缩瞳 毛果芸香碱 降低眼内压 毛果芸香碱 后房角 调节痉挛 毛果芸香碱 毛果芸香碱（pilocarpine） ※※【药理作用】 1．眼： （1）缩瞳： （2）降低眼内压： （3）调节痉挛：2．腺体 汗腺、唾液腺分泌增加最明显。 1．青光眼 2．虹膜炎，睫状肌炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 ※※【临床应用】 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 anticholinesterase agents Cholinesterase reactivators 拟胆碱药 直接拟胆碱药：胆碱受体激动药 间接拟胆碱药：抗胆碱酯酶药 抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh不能水解而大量堆积，表现出M样和N样作用 一、胆碱酯酶(cholinesterase, AChE ） 二、抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents） 易逆性抗AChE药：新斯的明，毒扁豆碱 难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类 新斯的明 毒扁豆碱 胺甲萘 依酚氯铵 易逆性抗胆碱酯酶药化学结构 ※※新斯的明（neostigmine，普洛斯的明）【作用机制】 竞争（可逆性）结合AChE →ACh↑ →↑M,N-R 【药理作用】1．M样作用： ?心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。 ?胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。2．N样作用： ?骨骼肌兴奋作用最强，原因是：（1） 抑制神经肌肉接头AChE（2） 直接激动骨骼肌运动终板上N受体 （3） 促进运动神经末梢释放ACh 1．重症肌无力 ?自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病 症状：骨骼肌进行性肌无力 病因：血清中抗NM-R的抗体 2．腹气胀和尿潴留 3．阵发性室上性心动过速 4．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 ※※【临床应用】 【体内过程】 脂溶性低，口服吸收差，是注射量的10-20倍，肌注和皮下注射给药，10-30分钟显效，除严重和紧急情况外，一般口服。不易透过血脑屏障和角膜进入前房。 【不良反应】  少见。过量时胃肠道症状；心脏反应；肌肉颤动以及胆碱能危象（终板处ACh过多，持久去极化，神经肌肉传递阻滞，肌无力加重） 难逆性抗AChE药—有机磷酸酯类（organophosphates）【分类】 ◆剧毒类：内吸磷（systox E1059），对硫磷（parathion, 605） ◆强毒类：敌敌畏（DDVP） ◆低毒类：敌百虫（dipterex），乐果（rogor），马拉硫磷（malathion） ◆战争毒气（war gases）：沙林（sarin）、 梭曼（soman）和塔崩（tabun）等 # 皮肤，粘膜 # 呼吸道 # 消化道 对硫磷---KMnO4氧化---对氧磷（强毒）敌百虫---NaHCO3氧化---敌敌畏（强毒） 【侵入途径】 AChE失活 磷酰化AChE ACh堆积中毒 有机磷酸酯类 AChE + ※※【中毒机制】 M, N, CNS症状 易老化 ※※【中毒表现】 ★轻度中毒：M样症状 ★中度中毒：M+N样症状，即为急性胆碱能危象（acute cholinergic crisis） ★重度中毒：M+N+CNS 主要致死原因： 呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸衰竭、心血管功能障碍（5min至24h内） ※※有机磷酸酯中毒症状 CNS症状 N样症状 M样症状 骨骼肌NM-R 神经节NN-R 先 后 平滑肌 血管 腺体 眼 心脏 1．诊断 2．预防 3．急性中毒的治疗（1）清除毒物：脱离现场、洗胃、导泻 （2）一般治疗：吸氧、人工呼吸、补液 （3）解毒药物 阿托品 胆碱酯酶复活药 ※※【中毒诊断及防治】 阿托品： M样症状 大剂量部分CNS中毒症状 大剂量对抗神经节兴奋作用 不能解除骨骼肌震颤 无复活AChE作用 　　　及早、足量、反复注射给药，直致症状消失或轻度阿托品化：散曈、颜面潮红、心率增快、口干、轻度躁动不安。 碘解磷定（pralidoxime iodide，派姆，PAM） 【作用机制】 1．复活被抑制的AChE活性2．保护正常的AChE活性 磷酰化AChE 有机磷酸酯类 AChE + 解磷定 磷酰化解磷定 AChE 游离的有机磷酸酯类 活性↓ 活性↑