新订：
替代：--
起草：杨宏丽
共18页

部门审查：齐俊英
QA审阅：程淑娟
批准：张德顺
执行日期：2001年5月.31日

报告起草人
日期

杨宏丽
2001年5月29日

验证报告审核

部门
姓 名
审核日期

质量部
程淑娟
2001年5月30日

生产部
常迪
2001年5月30日

设动科
何青山
2001年5月30日

质控科
李玉秋
2001年5月30日

质保科
齐俊英
2001年5月30日

报告批准人
日期

张德顺
2001年5月30日

目 录

目的
验证小组成员
文件检查
验证方法
4.1水中臭氧浓度测定
4.2未消毒前水中细菌数测定
4.3臭氧消毒后水中细菌数测定
4.4细菌挑战性实验
验证要求
验证结果
结论
再验证
附件

目的
通过对纯化水消毒系统验证的实施，确认每周用臭氧对纯化水管道消毒一次，能够达到USP24
中对微生物指标的控制标准。

验证小组成员
2.1小组成员部门
设动科、质保科、质控科、岗位操作人员。

2.2验证小组成员职责
岗位操作人员：具有操作上岗证的岗位操作者。

QA人员：协调整个验证过程，并收集验证数据。

验证监督人员：对整个验证过程进行监督，并对验证结果进行确认。

QC人员：质控科检验人员，对方案中要求检验的项目进行检验，并出具检验报告。

设动科人员：负责调试设备，使之处于正常状态。

岗位操作人员
王月梅贺志国林锦辉尚晓明

QA人员
杨宏丽

QC人员
李玉秋陈军

设动科人员
何丰山

验证监督人员
常迪

文件检查
编 号
文件名称
存档处
岗位存放处

--
纯化水、注射用水工程工艺流程图
质保科
制水

Q/XH-SOP12072-01
纯化水系统运行标准操作程序
质保科
制水

Q/XH-SOP12042-01
纯化水、注射用水循环管路及储水罐
清洗、消毒标准操作程序
质保科
制水

Q/XH-SOP21021-01
工艺用水取样的标准操作程序
质保科
制水

验证方法
4.1水中臭氧浓度测定
4.1.1取200g/L的碘化钾溶液20ml,加入碘量瓶中，加臭氧水300ml，加3mol,加3mol/L硫酸5ml，混匀。用0.005mol/L硫代硫酸钠标准溶液滴定，以滴定中用去硫代硫酸钠毫升数（Vst），浓度计算：取2次测试平均值计算臭氧浓度。因1 mol/L硫代硫酸钠滴定液1 ml相当于24.00 mg 臭氧，故臭氧含量可按下式计算
式中：X为臭氧含量，mg/L；c 为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L；Vst为硫代硫酸钠滴定液消耗体积，ml；V为臭氧水升数或其气体采样体积，L。

4.1.2分别于通入臭氧20分钟、40分钟、60分钟时按5：1中规定的取样点取样测定臭氧浓度。测定结果见附件质量检验报告。

4.2未消毒前水中细菌数测定
将储水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵循环30分钟后，按5.1中规定的取样点取样，测定水中细菌数。测定结果见附件质量检验报告。

4.3臭氧消毒后水中细菌数测定
用臭氧对纯化水管路消毒1小时后，按5.1中规定的取样点进行取样，测定水中的细菌数。测定结果见附件质量检验报告。

4.4细菌挑战性试验
4.4.1取金黄色葡萄球菌活化48小时后，用猪心浸液蛋白胨培养基稀释成9.75*106 个/ ml的菌液。

4.4.2用臭氧水冲洗管道内壁，分别于20分钟、40分钟、60分钟时用4.4.2中的擦拭方法对管道内壁取样进行细菌培养，测定结果见附件质量检验报告。

验证要求
5.1取样点设置
纯化水储罐、三楼循环回水口、万级洗衣室、器具粗洗室、种子更衣室、安瓿粗洗室、罐封更衣室。

5.2每个取样点同时取两个平行样。

5.3取样容器具需经180℃干热灭菌2小时后使用。

5.4取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部及取样容器外壁。 5.5将取样点的水放流5分钟后再接取水样。

5.6本次验证共进行三次，结果为三次试验的平均值。

验证结果：
6.1通入臭氧20分钟时，纯化水管道及储罐中臭氧浓度达0.47mg/L，60分钟时臭氧浓度为0.64mg/L 。与《消毒技术规范》1991.12中规定的：液体消毒时，比较清洁的水，一般加臭氧浓度为0.5～1mg/L 相符。

6.2 棉球擦拭管壁的菌数为1.3*105个/ml，臭氧消毒后与未消毒前水中的细菌数比较，杀灭率达100%。

6.3臭氧作用20分钟时，对阳性菌的杀灭率为99.996%；作用40分钟时杀灭率为99.998%；作用60分钟时杀灭率为100%。

7．结论：用臭氧对纯化水管路消毒一个小时，可以杀灭管道中附着的微生物，起到管道消毒的作用，从而确保纯化水质量符合《中国药典》（2000版）要求。

8.再验证
可以采用回顾性验证的方法，将水系统日常监测的数据作为再验证的依据；当日常监测结果有异常趋势时、更换臭氧发生器时、水系统改变时，再验证。