作者：杨琳、周文浩
单位 : 复旦大学
第八章
遗传性疾病
第一节 遗传学概述
第二节 临床细胞遗传学-染色体疾病
第三节 单基因遗传疾病
重点难点
21-三体综合征的临床特征、诊断原则 苯丙酮尿症的临床特征、诊断原则
遗传性疾病的分类 遗传性疾病的主要检查方法，及应用原则
遗传性疾病的预防 遗传咨询的主要原则
遗传学概述
第一节
儿科学（第9版）

由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病 特点 先天性 终身性 家族性 遗传和环境的共同作用 遗传性疾病种类繁多，目前已超过2万种 临床表型和致病基因都明确的遗传疾病有5167种
儿科学（第9版）

染色体病 单基因疾病 线粒体疾病 基因组印记 复杂遗传病
儿科学（第9版）
（一）染色体病
染色体的数目和结构的畸变 数目异常 缺失 增加 结构异常 缺失 易位 倒位 环形染色体 微缺失/微重复 常染色体疾病和性染色体疾病
儿科学（第9版）
（二）单基因疾病
病因 单个基因突变所致 发病率低 种类超过5000种 遗传模式 显性遗传 隐性遗传
儿科学（第9版）
（三）线粒体疾病
线粒体是真核细胞中具有自主DNA的细胞器 线粒体DNA是独立于细胞核染色体之外的一组基因组 线粒体突变或异常会导致人体几乎所有组织器官发生疾病 线粒体肌病 线粒体脑病（脑肌病） 视神经疾病 耳聋 ……
儿科学（第9版）
线粒体功能缺陷导致的疾病非常复杂 遗传方式复杂 常染色体显性或隐性遗传 母系遗传 疾病表现复杂 累及多系统器官 相同突变在不同个体的临床表现具有差异性 环境因素和遗传背景对疾病的发生发展有复杂影响
（三）线粒体疾病
儿科学（第9版）
线粒体疾病分类 线粒体基因组突变引起的疾病 缺陷基因位于核基因组的疾病 核基因组与线粒体DNA信息交流缺陷引起的疾病 线粒体DNA获得性突变造成的疾病 遗传特征 母系遗传 半自主复制和异质性 高突变率 累积效应
（三）线粒体疾病
儿科学（第9版）
同一基因改变，但来源不同亲代，在子女产生不同表型的现象 不遵循孟德尔遗传定律 可能是生殖细胞分化过程中等位基因受到不同修饰（DNA甲基化等） 两条等位基因的表达取决于它们的亲代来源 父系印记基因：来源母本的等位基因表达而来源父本的等位基因不表达的基因 母系印记基因：来源父本的等位基因表达而来源母本的等位基因不表达的基因
（四）基因组印记
儿科学（第9版）
Prader-Willi综合征和Angelman综合征
（四）基因组印记
儿科学（第9版）
多基因疾病又称复杂遗传病 病因 由多个基因与环境因素共同作用引起的 单个基因的作用是很小的，贡献率较低（微效基因） 多个基因共同作用形成累积效应，一旦超过阈值就会导致疾病发生 这些微效基因的总和加上环境因素的影响，决定了个体的疾病性状 遗传方式不符合孟德尔遗传定律，常表现为家族倾向，又有性别和种族差异
（五）复杂遗传病
儿科学（第9版）
特点 家族聚集，但无明显遗传方式 发病率与亲缘关系远近有关：一级亲属与患儿有相同的发病率，随亲属级别降低，患病风险逐渐下降 亲属再患病风险与亲属受累人数有关：家族患患儿数越多，亲属再发风险越高 疾病或畸形越严重，亲属再患病风险越高 存在性别差异的多基因遗传病，亲属再发病风险与性别有关 常见的先天性出生缺陷，以及高血压、糖尿病、肿瘤、精神疾病等慢性病等
（五）复杂遗传病