GMP内审员培训 拜耳医药保健有限公司/质检质控部，王丽丽自我介绍 王丽丽 ¤ 学历： 1985年获清华大学化学学士学位 ¤ 工作经验：13年 葛兰素制药（重庆），4年，QA 经理 武田制药（天津），1年， QA 经理 1998年至今, 拜耳医药保健有限公司， QA &QC高级经理 拜耳医药保健有限公司质量保证系统 原则质量保证系统是以确保药品一贯地符合其质量要求为目标的一系列活动的总和。建立全面有效的质量保证系统以避免生产及服务上的失误及职员工作中的风险。它有效保护了消费者、公司和职员免受经济损失及法律责任。 基础 中华人民共和国《药品管理法》 中华人民共和国《药品生产质量管理规范》 《中华人民共和国药典》 BAG生命科学GMP手册、方针、指南 《欧洲药典》 当产品涉及出口时，相关国家的规定，如日本GMP及澳大利亚TGA GMP质量保证管理职责 工厂厂长 质量控制部经理 生产部经理 工程部经理 物流部经理 采购部经理 行政、后勤部负责人 GMP部经理 生产、包装药品及对药品进行理化、微生物的控制，对生产及试验设备包括计算机系统进行设计、安装维护及对药品质量有影响的因素进行管理是拜耳管理人员的主要任务。 根据个人经历、经验及相关的法律要求，制定出每个管理人员的职责！ 变更管理部 项目管理部拜耳医药保健有限公司GMP体系 中国GMP规定 拜耳全球 GMP 手册、政策及指南 国际通用药典的有关要求 日本GMP 澳大利亚TGA GMP 第一章: 通则 第二章: 人员 第三章: 厂房 第四章: 设备 第五章: 清洁与卫生 第六章: 原料、辅料和包装材料 第七章: 生产管理 第八章: 包装和标签 第九章: 文件管理 第十章: 质量管理 第十一章:自检 第十二章:销售记录 第十三章:投诉和药物不良反应报告 标准操作规程 (SOP)结构 - 441 SOPs SOP系统章节的组织以中国的GMP为准(1992版)GMP 文件结构 标准操作规程 一般文件： 与产品无关 验证总计划及设施、系统、设备、程序及房间验证文件 工厂基本介绍 特殊文件： 与产品有关 产品生产标准及批生产记录母件 产品、物料质量标准和分析方法 政府注册文件 产品工艺验证文件及清洁验证文件GMP记录 验证记录 批生产记录 批产品、原辅料、包装材料检验记录 员工培训记录 设备记录簿，包括使用、清洁、维护和保养、校准 变更申请、批准记录 环境监测记录及年度总结 稳定性考察试验记录统计及总结 产品年度质量总结 顾客投诉记录 清洁记录 留样记录 生产商考察及审查记录年度质量回顾 目的 确定一年内生产产品的质量趋势 必要时采取措施 可作为回顾性验证 12个月生产的所有批次的清单 IPC数据的评估（片重、硬度、崩解、脆碎度、蓝浴等） 偏差报告（原因/解释、技术评估、措施、决定） 变更 拒收和返工（原因、措施和决定） 检验数据的总结及评估 超标结果的调查（OoS） 稳定性研究数据的评估（FUS,AS,Long term) 技术投诉 质量标准和检验程序的正确性 结论，如工艺是否处于验证的状态，需要采取哪些修正及 预防性措施（CAPA) 内容 生产部 质量部目的 对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷的审慎而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底地调查并对结论和改进措施进行记录和跟踪。 偏差管理 11 责任 生产主管负责报告与生产相关的偏差； 当监测结果超出限定范围时实验室负责人负责提供差异报告； 如纯化水或尘埃粒子数 当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提 供差异报告；工程、生产、QA经理共同进行风险评估来确定对所生产 的产品质量的影响。 生产部经理负责阐明是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取 的措施及追加措施； QA部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施； 当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。 12 当与下列规定发生差异时，必须立即报告并作相应记录 （1）批记录中规定的生产指令（特别是IPC试验失败） （2）SOP的相关规定，及在生产过程中，发现生产设备异常、 IPC设备异常或使用的生产物料出现异常 （3）重大事件 （4）监测报告 在批产品放行之前，差异报告必须得到审批。 所有有关差异报告的文件，必须成为批记录的一部分。 13 当发生下列事件或结果时，必须填写差异报告 1）IPC试验失败 10）纯化水供水系统 2）IPC设备异常 11）监测结果超出规定限度 3）生产设备或设施异常 12）在生产/包装区域发现昆虫 4）功能测试失败13）计量仪器的校准不合格 5）物料衡算和/或产率结果超标 14）超出时限的维护 6）配方错误15）一批内设备连续停止超过3小时 7）操作失误16）一批内设备同一故障停止超过3次 8）生产环境异常 17）其他重大事件和结果 9）缺少生产文件