作者 : 陈生弟
单位 : 上海交通大学医学院附属瑞金医院
第十四章
运动障碍性疾病
肝豆状核变性
第二节
肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilson disease, WD） 遗传性铜代谢障碍引起的肝硬化和以基底核为主的脑部变性疾病 锥体外系症状 精神症状 临床特征 肝硬化 肾功能损害 角膜色素环（K-F环）

神经病学（第8版）
ATP7B基因突变是本病的主要原因 ATP7B基因主要在肝脏表达 表达产物是P型铜转运ATP酶（ATP7B酶） ATP7B酶如何改变导致发病至今仍未阐明

神经病学（第8版）
肝：肝细胞常有脂肪变性，并含铜颗粒 脑：以壳核最明显，且最早发生变性 角膜：铜颗粒沉积

神经病学（第8版）
WD的肝脏改变
主要是锥体外系症状 若累及小脑、锥体系、下丘脑可分别有相应部位病损表现 常缓慢发展，阶段性缓解或加重 主要表现是情感障碍和行为异常
（一）神经症状
神经病学（第8版）
（二）精神症状
约80%患者有肝损征象 大多表现为非特异性慢性肝病症状群 K-F环是本病最重要体征，见于95%~98%患者 皮肤色素沉着、肾功能损害、肌无力、肌萎缩、骨质疏松、骨与软骨变性
（三）肝脏症状
神经病学（第8版）
（四）眼部异常
（五）其他
WD的角膜K-F环
血清铜蓝蛋白 血清铜氧化酶活性 血清铜 尿铜 肝铜量
（一）血清学检查
神经病学（第8版）
（二）人体微量铜
肝功能异常 肾功能异常 头颅CT：双侧豆状核区低密度灶 头颅MRI：豆状核等病变部位T1低信号，T2高信号 骨关节X线平片
（三）肝肾功能
神经病学（第8版）
（四）影像学检查
T1 低 信 号
T2 高 信 号
头颅MRI表现：豆状核T1低信号，T2高信号
胞质内铜/蛋白比值远高于杂合子及对照组 尚不能取代常规筛查手段 在常规手段无法确诊、行疾病筛查等情况下可考虑
神经病学（第8版）
（五）离体皮肤成纤维细胞培养
（六）基因检测
肝病史、肝病征或锥体外系表现 血清铜蓝蛋白显著降低和（或）肝铜增高 角膜K-F环阳性 阳性家族史 肝损应与急性肝炎、慢性肝炎及肝硬化鉴别 神经系统异常应与小舞蹈病、亨廷顿病、原发性肌张力障碍、帕金森病、精神病等鉴别
（一）诊断
神经病学（第8版）
（二）鉴别诊断
限制富含铜饮食 高氨基酸、高蛋白饮食可促进尿铜排泄 锌剂 四巯钼酸胺
（一）低铜饮食
神经病学（第8版）
（二）阻止铜吸收
D-青霉胺：首选药物，且是主要的治疗药物，首次使用应作青霉素皮试 三乙基四胺 二巯丁二酸钠 中西医结合治疗效果更好
（三）促进排铜
神经病学（第8版）
（四）中医治疗
锥体外系症状 精神症状 护肝治疗 脾切除 肝移植
（五）对症治疗
神经病学（第8版）
（六）手术治疗
小舞蹈病
第三节
小舞蹈病又称Sydenham舞蹈病、风湿性舞蹈病，是风湿热在神经系统的常见表现 多见于儿童和青少年 舞蹈样动作 临床特征 肌张力降低 肌力减退和（或）精神症状

神经病学（第8版）