作者 : 陈生弟
单位 : 上海交通大学医学院附属瑞金医院
第十四章
运动障碍性疾病
运动障碍性疾病（movement disorders）
又称锥体外系疾病（extrapyramidal diseases） 以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常、姿势步态障碍为主要临床表现 主要与基底核病变有关
神经病学（第8版）
运动障碍性疾病（movement disorders）
主要环路：大脑皮质—基底核—丘脑—大脑皮质 包括直接通路与间接通路
神经病学（第8版）
运动障碍性疾病相关解剖结构
运动障碍性疾病（movement disorders）
基底核病变所表现的姿势与运动异常称为锥体外系症状 肌张力异常 分为三类 运动迟缓 异常不自主运动 不伴瘫痪、感觉障碍及共济失调
神经病学（第8版）
运动障碍性疾病主要神经环路
帕金森病
第一节
帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（paralysis agitans） 中老年常见的神经系统变性疾病 主要临床特征：静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍 主要病理改变：黑质多巴胺能神经元变性死亡、路易小体形成

神经病学（第8版）
嗜神经毒1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP)可诱发人及灵长类典型帕金森综合征 可伴有氧化应激增强，抗氧化功能障碍 多为散发性，约10%患者有家族史 至少发现23个单基因（Park1~23）与家族性帕金森病连锁的基因位点，6个致病基因被克隆 基因易感性可能是发病的易感因素
（一）环境因素
神经病学（第8版）
（二）遗传因素
帕金森病主要发生于中老年人 生理性多巴胺能神经元退变, 是PD的促发因素
（三）神经系统老化
神经病学（第8版）
氧化应激 线粒体功能紊乱 蛋白酶体功能障碍 炎性/免疫反应 钙稳态失衡 兴奋性毒性 细胞凋亡···
（四）多因素交互作用
黑质多巴胺能神经元及其他含色素的神经元大量变性丢失 残留神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体（Lewy bodies）
（一）基本病变
神经病学（第8版）
正常脑（左侧）与PD脑（右侧）黑质改变
HE染色示路易小体
黑质-纹状体多巴胺能通路变性：纹状体多巴胺含量显著 减少(>70%)，乙酰胆碱系统功能相对亢进 多巴胺递质降低程度与临床症状严重度成正相关
（二）生化改变
神经病学（第8版）
帕金森病的递质失衡
正常
PD
多巴胺
多巴胺
乙酰胆碱
乙酰胆碱
平均发病年龄约55岁 男性略多于女性 隐匿起病，缓慢进展
（一）一般特点
神经病学（第8版）
常为首发症状 多始自一侧上肢远端 静止位时出现或明显，随意运动时减轻或停止 典型表现为拇指与示指“搓丸样”动作
（二）运动症状-静止性震颤(static tremor)
神经病学（第8版）
静止性震颤
包括 铅管样强直 齿轮样强直 屈曲体姿：颈部、躯干、四肢肌强直
（二）运动症状-肌强直(rigidity)
神经病学（第8版）
肌强直表现
随意运动减少，动作缓慢、笨拙 精细动作欠佳 ”面具脸“ 语速变慢，语音低调 ”小字征“
（二）运动症状-运动迟缓（bradykinesia）
神经病学（第8版）
小字征