文本描述
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
主要内容
结构与性质
鉴别试验
特殊杂质检查
含量测定
体内药物分析
※
※▲
一、结构与性质Structure and properties
(一)对氨基苯甲酸酯类药物
易发生水解
侧链烃胺-碱性
苯佐卡因(Benzocaine)
盐酸普鲁卡因
(Procaine hydrochloride)
局部麻醉药。
浸润麻醉、
阻滞麻醉、
蛛网膜下腔麻醉、
硬膜外麻醉和封闭疗法
局部麻醉药。
盐酸丁卡因(Tetracaine hydrochloride )
盐酸普鲁卡因胺(Procainamide hydrochloride)
其局麻作用比普鲁卡因强,
毒性亦较大,能透过粘膜
主要用于粘膜麻醉
眼科手术前表面麻醉
用于各种心律失常
但因其不良反应,
仅推荐用于危及生
命的室性心律失常。
(二)酰苯胺类药物
酰苯胺结构
水解后具有芳伯胺基
酚羟基
与FeCl3显色
盐酸利多卡因(Lidocaine hydrochloride)
本品为局麻药。
主要用于表面麻醉
(胸腔镜和腹腔手术
作粘膜麻醉用)
盐酸布比卡因
(Bupivacaine hydrochloride)
用于局部浸润麻醉
外周神经阻滞
椎管内阻滞。
(三)理化性质Physicochemical properties
1. 具有芳伯氨基
2. 酯键或酰胺键
?水解 Hydrolysis
3.具脂烃胺侧链
?弱碱性 Weak alkalinity
4.游离碱易溶于有机溶剂,其盐可溶于水
6. UV
7. IR
5. 某些特征取代基
(如酚羟基)的反应
二、鉴别试验Identification test
※
直接:
盐酸普鲁卡因
苯佐卡因
盐酸普鲁卡因胺
盐酸普鲁卡因 ChP(2010)
[鉴别]
(1)本品显芳香第一胺类
的鉴别反应(附录Ⅲ)
间接:
对乙酰氨基酚
醋氨苯砜
对乙酰氨基酚 ChP(2010)
[鉴别] (2)
+ HNO3
N-亚硝基化合物
(二)与金属离子反应 Metal ions reaction
1. 与铜和钴离子反应
?
黄色
2.羟肟酸铁盐反应
?
3.与汞离子的反应
(三)水解产物的反应 Hydrolysis product reaction
1. 盐酸普鲁卡因 ChP(2010)
[鉴别]
供试品
约0.1g
水2ml
溶解
10%NaOH
1ml
△
油状
△
蒸汽
盐酸
过量
盐酸
普鲁卡因
不溶于水
二乙胺基乙醇
OHCH2CH2N(C2H5)2
溶于水
普鲁卡因
2. 苯佐卡因 ChP(2010)
[鉴别] (2)取本品约0.1g,加氢氧化钠试液5m1,煮沸,即有乙醇生成;加碘试液,加热,即生成黄色沉淀,并发生碘仿的臭气。
(四)制备衍生物测熔点 Melting point
1.三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP(2010)
[鉴别] 取本品0.2g,加水20ml溶解。
(1)取溶液10ml,加三硝基苯酚试液10ml,即生成沉淀;滤过,沉淀熔点为228~232℃,熔融时同时分解。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因ChP(2010)
[鉴别] (1)取本品约0.1g,加5%醋酸钠溶液10ml溶解后,加25%硫氰酸铵溶液1ml,即析出白色结晶;滤过,结晶用水洗涤,在80℃干燥,熔点约为131℃。
盐酸布比卡因 ChP(2010)
[鉴别](2)取本品,精密称定,按干燥品计算,加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液,照分光光度法(附录ⅣA)测定,在263nm与271nm的波长处有最大吸收;其吸收度分别为0.53~0.58与0.43~0.48。
(五)吸收光谱法(Absorption spectra)
1.紫外分光广度法 UV
2.红外分光光度法 IR
盐酸布比卡因 ChP(2010)
[鉴别](3)本品的红外光吸收图谱与对照的图谱(光谱集324图)一致。
盐酸普鲁卡因的红外吸收光谱
3315
3200
vNH2
伯胺
1692
Vc=O
2585
vNH+
氨基
1604
1520
Vc=c
三、 特殊杂质检查
(Special Impurity test)
(一)盐酸普鲁卡因中
对氨基苯甲酸的检查
检查方法 HPLC
杂质对照品法
杂质来源 水解产生
黄色
检查方法:HPLC-uv
Solid phase:ODS
Mobile phase:
0.1%庚烷磺酸钠(0.05mol/L磷酸二氢钾)-甲醇(68:32)
波长:279nm
处理方法:外标法
限度:原料药及注射用粉末0.5%
注射液:1.2%
(二)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质检查
光照前后的杂质检查(MS法)
4-氨基2-氯-苯甲酸
盐酸羟基普鲁卡因
(三)对乙酰氨基酚中的特殊杂质
工艺:
四、 含量测定 Assay
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(一)亚硝酸钠滴定法
Sodium nitrite method
1. 原理 具芳伯氨基的药物