第十一章 固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣） 药剂学教研室 第一节 概述 第二节 固体制剂的单元操作 第三节 散剂 第四节 颗粒剂 第五节 片剂 第六节 片剂的包衣 内容提要 知识目标 固体制剂 （solid preparations） 散剂 powders 颗粒剂 granules 片剂 tablets 胶囊剂 capsules 滴丸剂 guttate pills 膜剂 films 第一节 概述 分散度大 给药途径多 适于幼儿 减少刺激性 提高生物利用度 液体制剂 易化学降解 物理稳定性差 水性易霉变 携带、运输不便 分散度小 口服为主 片剂胶囊不适于幼儿 有些有局部刺激性 溶出问题 固体制剂 化学稳定性好 物理稳定性好 携带、运输方便 一、固体制剂在胃肠道中的行为特征 一、固体制剂在胃肠道中的行为特征 血 液 循 环 口服给药 崩解 溶解 吸收 Noyes-Whitney 方程 dC/dt=KS(Cs-C) K=D/(Vδ) dC/dt──溶出速度 K──溶出速度常数 S──溶出界面面积 Cs──药物的溶解度。 D——药物的扩散系数 V——溶出介质的量 δ——扩散边界层厚 Cs C δ 漏槽条件下：Cs >> C dC/dt=KSCs ※ 如何改善药物的溶出速度 增大S：减小粒径，崩解等 增大K：增大D，加强搅拌减小δ 提高Cs：提高温度，改变晶型 制备研磨混合物、固体分散物 、吸附于“载体”后压片 dC/dt=KSCs K=D/(Vδ) ※ 二、固体制剂的制备工艺 药物 辅料 粉碎 粉碎 过筛 过筛 混合 散剂 颗粒剂 制粒 胶囊剂 压片 片剂 干燥 包衣 包衣片 第二节 固体制剂的单元操作 粉碎:将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 粉碎的目的和意义： ①减少粒径，增加比表面积 ②提高难溶药物的溶出度 ③易于混合均匀 ④提高固体药物的分散度 ⑤有助于天然药物的提取 一、粉碎与筛分 粉碎机 研钵 球磨机 冲击式粉碎机（万能粉碎机） 流能磨（气流粉碎机） 筛分法 是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。 筛分的目的：获得较均匀的粒子群 筛分的意义: 筛 分 摇动筛和振荡筛 混合 把两种以上组分的物质均匀混合的操作 广义上包括固—固、固—液、液—液等组分的混合 捏合——大量固体与少量液体的混合 匀化——大量液体和少量不溶性固体或液体的混合 混 合 实验室常用的混合方法有： 搅拌混合、研磨混合、过筛混合 大批量生产中的混合方法： 采用搅拌或容器旋转方式 混合机制： 对流混合；剪切混合；扩散混合 常用混合设备 容器旋转型和容器固定型 混合方式与设备 混合的影响因素: 物料粉体性质的影响: 混合设备的影响: 操作条件的影响 粒度分布、形态、密度及含水量、流动性、粘附性、团聚性及混合比 混合机的形状、挡板、搅拌等 物料的填充量、填充方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等 混合中应考虑的问题: 各组分的混合比例: 2. 各组分的密度与粒度 3. 各组分的粘附性与带电性 4. 含液体或吸湿成份的混合 5. 形成低共熔混合物 倍散: 系指在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。 ※ 改善流动性 防止各成分的离析 防止粉尘飞扬及器壁上的吸附 调整堆密度，改善溶解性能 改善片剂生产中压力的均匀传递 目的 制 粒 41 液相中晶析制粒法 药物溶液 不良溶剂 良溶剂 不良溶剂 液体架桥剂 三个条件： 42 制备方法?的分类: 湿式球形造粒法 (Wet Spherical Agglomeration Method) 液体架桥剂 液相中析出结晶 结聚成球形颗粒 ? 乳化溶剂扩散法 (Emulsion Solvent Diffusion Method) 液相中形成乳滴 溶剂扩散成球形颗粒 43 球晶造粒技术的特点： ①在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化过程 ②结晶与球形颗粒的大小可通过溶剂系统、搅拌速度及温度等条件来控制，制备的球形颗粒具有很好的流动性、充填性、压缩成形性，可供直接压片或装胶囊 ③在结晶的聚结过程中加入不同功能的高分子共沉，可得到功能性颗粒 44 （功能性微丸的制备） 45 举例：尼群地平缓释微丸的扫描图 几种制粒方法的比较 干法制粒 常用于热敏物料, 遇水易分解的药物 按操作方式: 间歇式、连续式 按操作压力: 常压式、真空式 按热量传递方式: 传导、对流、辐射、介电加热干燥 干 燥（自学） （一）片重的计算 每片含主药量（标示量） 片重＝ 颗粒中主药的百分含量（实测值） 干颗粒重＋压片前加入的辅料量 片重＝ 预定的应压片数 压 片