第十章 其他 作者 : 李兰娟 单位 : 浙江大学 第五节 人工肝脏 一、肝衰竭概述 二、肝衰竭治疗 三、非生物人工肝 四、生物/混合人工肝 肝衰竭概述 一 （一）定义 肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床综合征。 传染病学（第9版） 一、肝衰竭概述 1. 急性肝衰竭：急性起病，无基础肝病史，2 周以内出现以Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝衰竭 临床表现 （二）分类 2. 亚急性肝衰竭：起病较急，起病较急，无基础肝病史，2～26 周出现肝功能衰竭的临床表现 传染病学（第9版） 3. 慢加急性肝衰竭：在慢性肝病基础上出现急性（通常在4周内）肝功能失代偿的临床表现 4. 慢性肝衰竭：在肝硬化基础上，出现肝功能进行性减退引起的以腹水或肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿的临床表现 一、肝衰竭概述 肝衰竭治疗 二 传染病学（第9版） 二、肝衰竭治疗 提供体外人工肝脏支持以降低炎症因子、维持患者内环境稳定，抑制细胞因子风暴 促进肝细胞再生或作为肝移植的桥梁 传染病学（第9版） （一）人工肝作用机制 生物人工肝（BAL） 生物人工肝的主要部分 细胞来源 生物反应器 装置 包括 李氏生物人工肝（Li-BAL），BLSS，ELAD，RFB等 非生物人工肝（NBAL） 优点 清除毒素 补充白蛋白、凝血因子等 缺点 代谢功能不足 血浆不足 包括 李氏非生物人工肝系统（LI-NBAL），MARS，Prometheus等 混合型人工肝 （HAL） 解毒 合成 代谢 分泌 整合两者优势——未来研究方向 包括: 李氏混合型人工肝（Li-HAL），HepatAssist，MELS. AMC等 传染病学（第9版） （二）人工肝的分类 非生物人工肝 三 1. 优点：清除毒素、补充白蛋白、凝血因子等 （一）非生物人工肝（NBAL） 2. 缺点：代谢功能不足、血浆不足等 包括：李氏非生物人工肝系统（LI-NBAL），MARS，Prometheus等 传染病学（第9版） 三、非生物人工肝 人工肝仪器 提供体外人工肝脏支持以降低炎症因子、维持患者内环境稳定，抑制细胞因子风暴 促进肝细胞再生或作为肝移植的桥梁 血浆置换 血液透析 ＋血浆置换 血浆灌流 传染病学（第9版） （二）李氏非生物人工肝 1.0（Li-NBAL 1.0）个体化治疗 （三）李氏非生物人工肝2.0 （Li-NBAL 2.0） 传染病学（第9版） 血浆用量减少 与传统血浆置换疗效相似 （四） Li-NBAL 2.0 动物实验取得突破 传染病学（第9版） Li-NBAL 2.0 （五） Li-NBAL 2.0 有效清除毒素，纠正凝血功能，抑制炎症进展 传染病学（第9版） （六） Li-NBAL 2.0 显著提高肝衰竭猪生存时间 传染病学（第9版） 李氏非人工肝治疗后，肝细胞增生显著提升，动物生存时间明显延长 T=0 h T=36 h ALF Li-ALS HE 染色 Ki-67 免疫组化 最近的一项meta分析结果显示，MARS能改善肝性脑病，降低胆红素 MARS系统中的三循环解毒单元的设计确是值得借鉴 白蛋白透析吸附系统是现在国外非生物人工肝研究的热点，其代表性的方法系统包括单次白蛋白通过透析（SPAD）、重复白蛋白透析（ RAD）、分子吸附再循环系统（MARS）、普罗米修斯系统（Prometheus device）等 Vaid，Arjun; Chweich，et al. Molecular Adsorbent Recirculating System as Artificial Support Therapy for Liver Failure: A Meta-Analysis. ASAIO J ，2012，58（1）：51-59 传染病学（第9版） （六）白蛋白透析吸附系统 生物/混合人工肝 四 传染病学（第9版） 中空纤维型 灌流式/支架型 平板式 细胞包裹/悬浮型 四、生物/混合人工肝 传染病学（第9版） （一）国外生物/混合人工肝系统临床研究 （二）李氏生物人工（Li-BAL）有效延长肝衰竭猪生存时间 传染病学（第9版） 急性肝衰竭模型组：48±7h 装置对照组：43±8h 人工肝治疗组：106±23h （三）李氏生物人工肝（Li-BAL）有效改善肝功能 传染病学（第9版） 改善AHF猪症状 降低血氨浓度 降低血清L－乳酸浓度 稳定血糖水平 改善Fischer指数