?語 中华人民共和国国家职业卫生标准 ? 化学品毒理学评价程序和试验方法 ???  根据《中华人民共和国职业病防治法》制定本部分。 ??疶 ——第?部分：体外哺乳动物细胞基因突变试验； ——第?部分：两代繁殖毒性试验； ——第?部分：慢性经皮毒性试验； ——第?部分：慢性吸人毒性试验； ——第?部分：致癌试验； ——第?部分：慢性毒性／致癌性联合试验； ——第?部分：毒物代谢动力学试验； ——第?部分：皮肤变态反应试验一局部淋巴结法； ——第?部分：大肠杆菌回复突变试验； ——第?部分：酵母菌基因突变试验； ——第?部分：果蝇伴性隐性致死试验； ——第?部分：枯草杆菌基因重组试验； ——第?部分：体外哺乳动物细胞程序外??铣???试验； ——第?部分：体内哺乳动物外周血细胞微核试验；  本部分由卫生部职业卫生标准专业委员会提出。 本部分由中华人民共和国卫生部批准。  ? ??疶??谋静糠止娑?硕?镅羌毙跃?ざ拘允匝?? 法、数据处理与结果评价、评价报告和结果解释。 ?毒性。 ?的试验目的、试验概述、试验方 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本 ??疶 ??疶???确立的术语和定义适用于本文件。 为获得一定时期内反复多次经皮染毒受试样品而引起的健康危害，以明确化学物对动物的蓄积作 用及其靶器官，并确定其???蚅??，为亚慢性、慢性毒性或致癌试验的剂量设计提供依据。 观察动物的毒性反应，期间死亡或试验结束被处死的动物要进行解剖。 ?孔径筛，并 用水或其他无毒、无刺激性、不影响其经皮吸收、也不与受试样品反应的介质配制成溶液或混悬液，以保 证受试样品与皮肤的良好接触。 ??实验动物和饲养环境 一般选用健康成年大鼠、家兔或豚鼠，其他种属动物亦可使用，但须说明理由。大鼠体重应为  ? 组，每组至少应有?只?菩鄹靼?皮肤健康的动物。若计划在试验过程中处死动物，应增加动物数。 高染毒剂量的设计应为引起动物明显毒效应但不造成动物死亡，中剂量应引起较轻的可观察到的毒性 效应，低剂量应不出现任何毒效应。剂量组的剂量间距以?丁?倍为宜。对照组除不接触受试样品 外，其他处理应与染毒组完全相同。如皮肤染毒后出现严重的皮肤刺激症状，则应降低受试样品的浓 度，即使高剂量组由于浓度的降低导致了其他毒性反应的明显下降或消失，也应如此。如试验初皮肤就 出现严重损伤症状，应停止试验并以较低剂量进行新的试验。 ?／?体重尚不能引起可观察到的毒性反应，并且根据文献 ??试验步骤 时应小心不可损伤动物皮肤，以免引起皮肤通透性的改变。此后视动物被毛生长情况，大约每周要对染 毒部位去毛，各组的去毛时间和去毛面积应相同。受试样品应尽可能薄而均匀地涂敷于整个染毒区域， 染毒部位的面积约相当于动物体表面积的?％，应通过对动物体重的测定确定染毒部位的面积，若受 试样品毒性较大，可相对减小染毒区域的面积。应使用玻璃纸和无刺激的胶带将受试样品固定，以保证 受试样品与皮肤有良好的接触和防止受试样品脱落。染毒时还应采用必要的措施防止动物舔食受试样 品，如对动物进行固定时，应有一定程度的松动。但不推荐完全限制动物活动的方法。 ??径竞笥檬室说那褰嗉燎逑矗?恐苋径? ??临床观察 循环系统、神经系统、肢体活动、行为方式等变化发生的时间、程度和持续时间。如发现动物死亡，或濒 危应及时解剖或冷藏后解剖检查，以减少动物同类互残及死后组织自溶。每日测量一次饲料消耗量，每 周测体重一次。 试验结束时测定血红蛋白浓度、红细胞数、白细胞总数和分类计数、红细胞压积等，必要时测定凝血 功能如凝血时间、凝血酶原时间、凝血激酶时间或血小板等指标。