2005年6月20日
09∶00 见面会 （1小时）
·介绍 ·参会人员名单
·审计标准—ICH原料药GMP指导原则（2000）
·审计范围—指导原则涵盖的所有方面
·审计计划 ·厂房设施的中断和使用
·营业执照范围 ·上次审计的缺陷及整改情况
·公司介绍 ·上次审计后的变更
·API专项介绍 ·明确重要部分

10∶00 质量和人员管理（第2部分） （3小时）
·组织机构

·岗位说明—关键人员（2.2-2.3）
2.2质量部门的责任
2.20质量部门必须参与所有与质量有关的事务。

2.21质量部门必须审核，审批所有与质量有关的文件。

2.22独立的质量部门的主要责任不可代理。这些责任必须成文，可包括以下内容，但不必仅局限于此：
1.放行或退回所有的原料药。放行或退回生产商控制外使用的中间体。

2.建立一套系统以用于放行或退回原料，中间体，包装及贴签材料。

3.在放行原料药供发放使用前，对完整的（已完成的）批生产记录和重要加工步骤的实验室控制记录进行审核。

4.保证对重要偏差进行了调查和相应的解决。

5.审批所有的检测标准和主生产指令。

6.审批所有对中间体和原料药质量有影响的操作规程。

7.确保内部审查（自检）的执行。

8.审批中间体和原料药的委托生产商。

9.审批对中间体和原料药质量可能会产生影响的改变。

10.审核并审批验证方案和报告。

11.确保对于质量有关的投诉进行了调查和解决。

12.对于重要设备，保证有一套有效的维护保养和校验系统。

13.保证物料进行了相应的检测且检测结果已经报告。

14.确保有稳定性数据支持再检测日期或有效期，及原料药和（或）中间体的贮存条件。

15.执行产品质量审核。（详见2.5节）
2.3生产活动的责任
生产活动的责任必须成文，但不必仅局限于下列条例：
1.根据书面程序编写，审核，审批及发放中间体或原料药的生产指令。

2.根据事先审批过的生产指令生产原料药和中间体。

3.审核所有的生产批记录并确保这些批记录是完整的，且都签过名。

4.确保对所有的生产偏差都已作了报告和评估，并对重要偏差作了调查并记录了结果。

5.确保对生产设施进行了清洁和相应的灭菌。

6.确保执行了必要的校验并保存了记录。

7.确保对厂房和设备的维护保养并保存了记录。

8.确保对验证方案和报告进行了审核和审批。

9.评价针对产品，程序或设备提出的改变。

10.确保对新的或做过改动的设施和设备进行了确认。

·质量部门应独立于生产（2.13）
2.13必须有一个独立于生产的质量部门，该部门同时履行质量保证（QA）和质量控制（QC）两项责任。QA与QC部门可以是分开的两个部门，也可以是合起来的一个部门，这都取决于组织机构的大小。

·授权人员放行产品（2.14）
2.14需有专人负责中间体和原料药的放行。

·人员数量和资质（3.1）
3.1人员资格
3.10必须有足够数量的人员来执行或监督中间体和原料药的生产，这些人员必须接受过相应的教育，培训取得一定的资格或有一定的工作经验。

3.11所有从事中间体和原料药生产的人员的责任必须以书面形式规定出来。

3.12必须请有相关资历的人员定期举行培训，培训内容至少得覆盖雇员执行的某些特殊操作程序及与雇员职能相关的GMP要求。必须保留培训记录，且必须对培训进行定期评价。

·培训和评价（3.12）
3.12必须请有相关资历的人员定期举行培训，培训内容至少得覆盖雇员执行的某些特殊操作程序及与雇员职能相关的GMP要求。必须保留培训记录，且必须对培训进行定期评价。

·体检、传染疾病控制（3.24）
3.24患有传染性疾病或身体暴露部分表面有伤口的人员不得从事可能引起原料药质量受损的生产活动。任何人在任何时候一旦表现出明显的病状（在体检时或是在观察期内）或带有未愈合的伤口，不得从事某些生产活动，在这些生产活动中不良的健康状况对原料药的质量会产生负面影响，直到该人员恢复健康或专业医师已确定他在从事生产活动时不会对自己的人身安全造成危害，也不会对原料的质量造成影响时，方可从事生产活动。

·最近三年的产品质量回顾（2.5）
2.5产品质量审核
2.50为了证实加工程序的一致性，必须对原料药进行定期的质量审核。一般来说，这样的审核每年都必须进行并存档，其内容至少得包括以下几条：
- 审核重要的过程控制和重要的原料药检测结果
- 审核所有未达到制定的检测标准的产品批
- 审核所有出现重要偏差或不符合标准的产品及其相关的调查
- 审核任何一个运用于程序中或分析方法中的改变
- 审核稳定性监控计划的结果
- 审核所有与质量有关的退货，投诉和收回
- 审核改正措施的合适性
2.51必须对审核结果进行评价。对改正措施或任何一个再验证计划都必须进行评价。改正措施的理由必须存档。已经同意的改正措施必须及时有效地完成。

·偏差的记录、调查和管理（2.16）
2.16任何与制定的规程不同的偏差都必须存档并进行解释。重要偏差必须进行调查，调查过程及结论都必须记录存档。

·自检（2.4）
2.4内部审查（自检）
2.40为了证实原料药的生产符合GMP的要求，必须根据一个审批过的计划执行定期的内部检查。

2.41检查发现和改正措施必须存档，并通知公司的相关管理部门。已经同意的改正措施必须及时有效地完成。

文件及记录（第6部分）
·文件记录的构成及控制（6.10-6.1，6.15）
·6.1文件系统及检测标准
6.10必须根据书面的规程编写，审核，审批，及发放所有与中间体或原料药生产相关的文件。文件可以使纸张形式也可以是电子形式。

6.11所有文件的发放，修改，替代和收回以保存修订历史的方法来控制。

6.12必须制定一个关于所有相应文件（如，开发历史的报告，扩大规模的报告，技术转移的报告，过程验证的报告，培训记录，生产记录，控制记录，及发放记录）的保存的规程。必须规定这些文件的保存时间。

6.13所有的生产，控制及发放记录必须在批号失效后保存至少一年。对于有再检测日期的原料药，其记录必须在批号完全发放后保存至少三年。

6.14在执行行动后，直接将行动内容填写在记录中，这些内容必须填在相应的位置，且不可擦去。填写人必须签名。对填写内容进行修改时必须签名并注明日期，且必须保留原来填写的内容。

6.15在记录的保存期，负责与记录相应的生产活动的机构必须保存记录的原件和复印件。通过电子或其它方式从另一个地方迅速的检索记录是可行的。

6.16对检测标准，指令，规程及记录，可以保存其原件，也可以保存诸如摄影拷贝，微缩胶卷，微缩胶片或其它准确的原件副本。如果用到缩小技术如缩小摄影或电子记录的话，必须有适合的还原设备，及制作硬复印件的方法。

6.17必须制定原料，中间体（必要的话），原料药，及贴签和包装材料的检测标准并将其存档。另外，对于某些其它的物料，如加工辅料，垫圈以及在生产过程中用到的，可能对中间体或原料药质量其重要作用的物料也必须制定相应的检测标准。对于过程控制，必须制定验收标准并存档。

6.18若文件上所用的签名是电子签名的话，签名必须真实可靠。

·文件存放和保留（6.12，6.13）
6.12必须制定一个关于所有相应文件（如，开发历史的报告，扩大规模的报告，技术转移的报告，过程验证的报告，培训记录，生产记录，控制记录，及发放记录）的保存的规程。必须规定这些文件的保存时间。

6.13所有的生产，控制及发放记录必须在批号失效后保存至少一年。对于有再检测日期的原料药，其记录必须在批号完全发放后保存至少三年。

·电子文件的签名（6.18）
6.18若文件上所用的签名是电子签名的话，签名必须真实可靠。

·SOP清单

·GMP协议（16.12）
16.12必须在合同授予方和合同接受方之间制定书面的，已经审批的合同或正式的协议以详细地确定每方的GMP 责任，包括采取的质量措施。

13∶00 午餐 （1小时）
14∶00 所有厂房设施的现场检查（第4部分）

·地面 ·建筑 ·楼层平面图 ·表面及处理
·物流、人流及安全 ·卫生 ·昆虫控制
·设备的确认、校验和维护

审计员1（2.5小时）
仓储和物料发放（第10部分）
·仓储区控制，待检、拒收及退货（4.14，10.11）
4.14针对以下活动，必须有指定的区域及其他控制系统：
- 接收，鉴定，取样及外购物料的隔离，以待放行和退回；
- 中间体或原料药在放行或退回前的隔离；
- 中间体或原料药的取样；
- 在进一步处理前（如，退货，再加工或销毁），对不合格物料的保留；
- 已发放物料的贮存；
- 生产操作；
- 包装及贴签的操作；
- 实验室的操作。

10.11除非有其它的系统来控制合格物料，不合格物料，退回物料或收回物料以防止误用或擅自使用，否则必须指定区域存放暂时